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衰老，指身體各個(gè)系統(tǒng)、各種器官和組織在生長發(fā)育成熟后，隨增齡而逐步出現(xiàn)的各種生理的、代謝的和功能的改變。人體的衰老是一個(gè)從20歲開始漸進(jìn)的過程，不同器官和組織的老化進(jìn)程并不同步。

人體器官衰老量化

如圖：以女性為例身體器官衰老年齡和組織功能衰老進(jìn)程（見圖1、圖2）

衰老指數(shù)探索方向

衰老有四個(gè)特點(diǎn)：普遍性、進(jìn)行性、消耗性及內(nèi)源性，與遺傳及生物的、心理及社會的各種因素，以及是否積極進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)和保養(yǎng)有關(guān)。

衰老的個(gè)體差異較大，同一個(gè)體的各個(gè)系統(tǒng)和器官的老化速度不同步，因此歷法年齡（以時(shí)間表示的自出生后經(jīng)歷的時(shí)間）并非反映壽命的可靠指標(biāo)，生物學(xué)年齡（根據(jù)主要系統(tǒng)及器官的功能、代謝，以及老化表征綜合測算而得）更為精確。

同時(shí)，越來越多的人希望延緩衰老進(jìn)程，但目前尚無能夠?qū)⑷祟悪C(jī)體的衰老過程進(jìn)行量化和評估的體系，不能系統(tǒng)地為抗衰老提供理論依據(jù)和預(yù)警信號。

2016年，“中國國民衰老指數(shù)研究項(xiàng)目啟動(dòng)會議”上提出四個(gè)衰老指數(shù)理論假說：

• 國民衰老指數(shù)可以通過客觀可量化的方式被定義和測量，測量值隨年齡增加而線性增加或減少
• 九大維度的檢測可以區(qū)分個(gè)體衰老差異
• 衰老指數(shù)可以指導(dǎo)抗衰干預(yù)以及治療方式
• 九大維度的檢測可以評估抗衰老干預(yù)方式

免疫衰老

其中，免疫衰老（Immunosenescence）主要表現(xiàn)為機(jī)體對內(nèi)外源性抗原的免疫應(yīng)答能力下降，對新抗原的反應(yīng)性缺失、疫苗的保護(hù)作用及已建立的免疫記憶反應(yīng)遲鈍，導(dǎo)致個(gè)體隨年齡增長對感染性疾病的防御能力、抗腫瘤能力、清除衰老細(xì)胞能力下降。

免疫衰老是人類衰老過程中最重要的原因之一。因此，本文選擇從免疫衰老入手，探討年齡與關(guān)鍵功能指數(shù)間的內(nèi)在聯(lián)系。（衰老指數(shù)的九大維度如圖3）

免疫衰老初探

免疫系統(tǒng) (Immune System) 是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的重要系統(tǒng)，由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成，具有識別和排除抗原性異物、與機(jī)體其他系統(tǒng)相互協(xié)調(diào)，共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡的功能。其中，淋巴細(xì)胞是最重要的免疫細(xì)胞之一，主要包含T細(xì)胞、B細(xì)胞及NK細(xì)胞。

醫(yī)學(xué)研究顯示，人體百分之九十以上的疾病都與免疫系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)，因此對于免疫衰老的了解和提前的預(yù)防對于個(gè)人的健康、壽命以及生命質(zhì)量有非常重要的意義。

免疫衰老的主要免疫學(xué)表現(xiàn)有三：

一是免疫應(yīng)答受損

對新的病原體缺乏反應(yīng)性，意即對外界病理性因素與細(xì)菌、病毒、寄生蟲等反應(yīng)能力下降；

二是免疫保護(hù)作用減弱

即機(jī)體抗拒體內(nèi)外不良因素如癌變等的保護(hù)作用下降或消失；

三是影響已建立的免疫記憶反應(yīng)

這是指曾經(jīng)發(fā)生過比如疫苗免疫的反應(yīng)能力減退或消失。

免疫衰老的評價(jià)指標(biāo)

T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的主力軍，由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成，在胸腺內(nèi)分化成熟，可產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)（細(xì)胞性免疫），其免疫功能主要包含抗胞內(nèi)感染、瘤細(xì)胞與異體細(xì)胞等。

目前國際上較流行的免疫衰老評價(jià)指標(biāo)有三種：T細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡、T細(xì)胞受體多態(tài)性和胸腺活力，這三種評價(jià)指標(biāo)可以準(zhǔn)確量化免疫系統(tǒng)衰老。

T細(xì)胞亞群分析

T細(xì)胞是相當(dāng)復(fù)雜的細(xì)胞群體，不斷在體內(nèi)進(jìn)行更新，因此在同一時(shí)間內(nèi)可以存在不同發(fā)育階段或功能的亞群。T細(xì)胞按照功能和表面標(biāo)志大致可分為幾個(gè)種類：

細(xì)胞毒T細(xì)胞，主要負(fù)責(zé)消滅受感染的細(xì)胞；

輔助T細(xì)胞，可以增生擴(kuò)散來激活其他類型的產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)的細(xì)胞，通過調(diào)控或者“輔助”其他淋巴細(xì)胞發(fā)揮功能；

調(diào)節(jié)/抑制T細(xì)胞，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，維持自身耐受和避免免疫反應(yīng)過度；

記憶T細(xì)胞，當(dāng)抗原二次感染機(jī)體時(shí)，直接增殖、分化產(chǎn)生抗體。

細(xì)胞亞群分析通過檢測淋巴細(xì)胞各亞群數(shù)量及比例的變化來評價(jià)機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答完整性和反應(yīng)性。2016年，北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科李太生主任等專家，將歷時(shí)10年完成的一項(xiàng)大規(guī)模健康人群免疫功能研究發(fā)表在衰老領(lǐng)域國際排名第一的《衰老（Aging）》雜志上（Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults），被認(rèn)為是淋巴細(xì)胞亞群研究在人類健康領(lǐng)域的重要應(yīng)用。

研究顯示，隨著年齡增長，“免疫系統(tǒng)指揮中樞總司令”CD3細(xì)胞總數(shù)變化不大，青年組、中年組、老年組分別為690、708、698。但CD3細(xì)胞指揮的“兩大軍種”，即“現(xiàn)役部隊(duì)”（記憶細(xì)胞總數(shù)）和“民兵預(yù)備役”（純真細(xì)胞總數(shù)）缺呈現(xiàn)明顯的變化態(tài)勢。其中，純真細(xì)胞均值在青年組、中年組、老年組分別為271、249、226，而記憶細(xì)胞的均值在青年組、中年組、老年組分別為419、459、472個(gè)單位。（見圖5）

這是因?yàn)?，每?dāng)機(jī)體受到外界抗原刺激，純真細(xì)胞就會增殖分化為記憶細(xì)胞，迅速發(fā)揮抵抗病原體功能。隨著機(jī)體的衰老，從純真細(xì)胞增殖分化來的記憶細(xì)胞越來越多；相應(yīng)地，純真細(xì)胞變得越來越少。隨著年齡的增長，因?yàn)槿鄙倭思冋婕?xì)胞的儲備，一旦發(fā)生感染很難控制。

此外，人體淋巴細(xì)胞中的抗原遞呈細(xì)胞在機(jī)體被病原體傳染時(shí)，會通過一個(gè)叫“CD28”的重要輔助信號受體，向CD4傳遞預(yù)警信號，由T細(xì)胞前往執(zhí)行“消滅”任務(wù)。

研究發(fā)現(xiàn)，隨年齡增長，人體免疫細(xì)胞CD28逐漸減少（均值在青年組、中年組、老年組分別為348、290、191個(gè)單位），導(dǎo)致信號傳遞能力衰減，使淋巴細(xì)胞不能及時(shí)識別和清除外界病原微生物，機(jī)體對病原體的抵抗能力下降。這一點(diǎn)也解釋了隨年齡增長，機(jī)體接種疫苗效果差的原因。

胸腺活力

胸腺在免疫系統(tǒng)中扮演著不可或缺的角色。由骨髓產(chǎn)生的T細(xì)胞隨血液進(jìn)入胸腺，并經(jīng)胸腺激素的影響，約有5%的胸腺細(xì)胞發(fā)育成為具有免疫功能的成熟T淋巴細(xì)胞。

胸腺在嬰兒出生后一年左右時(shí)體積最大，到青春期后逐漸退化，其體積以每年3%的速度變小，并逐漸萎縮、被脂肪組織替代。隨年齡增長，胸腺細(xì)胞數(shù)量大大減少，血液中胸腺激素濃度明顯下降，導(dǎo)致免疫功能減退。針對胸腺功能的TRECs水平檢測可以直接反應(yīng)胸腺輸出功能及免疫系統(tǒng)的衰老程度。

60歲以前不同年齡組之間胸腺功能差異顯著，60歲以后胸腺功能處于較穩(wěn)定水平，差異不顯著。

免疫衰老初探小結(jié)

免疫衰老 - 機(jī)體重要的衰老信號

衰老是人體發(fā)展的自然規(guī)律，其影響機(jī)制非常復(fù)雜。就免疫系統(tǒng)而言，機(jī)體隨年齡的增大，免疫系統(tǒng)構(gòu)成及其功能發(fā)生變化，包括外界的抗原刺激反應(yīng)的減退，對自身抗原免疫應(yīng)答的亢進(jìn)，以及免疫監(jiān)控的失調(diào)。當(dāng)免疫系統(tǒng)的生理性衰退發(fā)展到一個(gè)臨界值時(shí)，則為病理性的衰老——疾病。

免疫系統(tǒng)與功能的動(dòng)態(tài)變化

隨著年齡的增長、機(jī)體的衰老，更多純真細(xì)胞被征調(diào)形成記憶細(xì)胞，因而純真細(xì)胞越來越少，記憶細(xì)胞積累越來越多。隨著年齡增長，由于缺少了純真細(xì)胞的儲備，一旦發(fā)生感染很難控制，腫瘤細(xì)胞也有了可乘之機(jī)。

機(jī)體如果擁有比同齡人更多的純真細(xì)胞，則意味著更高的免疫力儲備以及免疫系統(tǒng)衰老的放緩。此結(jié)論從免疫功能的角度讓抗衰老和早期預(yù)防癌癥有了一定的依據(jù)和可行性。

人體衰老過程中免疫功能明顯減退，罹患疾病的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增大。因此，在年輕、健康的情況下提取優(yōu)質(zhì)的、免疫活性高的免疫細(xì)胞，在嚴(yán)格操作流程下長期儲存，成為當(dāng)前醫(yī)療科技界的新選擇。等發(fā)生癌癥等疾病，可使用技術(shù)擴(kuò)增并回輸人體進(jìn)行免疫細(xì)胞治療；同時(shí)，儲存的免疫細(xì)胞也可隨時(shí)使用，來提高人體免疫力、抗衰老及預(yù)防腫瘤。